最初の夫について、上原多香子さんは2012年8月にヒップホップグループETキングの店さんと結婚しました。最初は会話もなく、ただの社交辞令程度の関係でしたが、店さんが上原多香子さんをメールで食事に誘ったことをきっかけに交際が始まりました。2011年12月には店さんから結婚のプロポーズを受け入れ、幸せな生活を送っていました。しかし、2014年9月、上原多香子さんが自宅にいなかった夜、店さんが自殺しました。その後、不倫が原因であることが明らかになりました。

再婚後、上原多香子さんは新しい人生を歩もうとしていました。2017年5月には演出家のこうかずやさんとの熱愛が報道され、2人は同棲を始めました。上原多香子さんは女優としての目標に向かって頑張り、こうかずやさんは彼女の支えとなりました。しかし、再び不倫が発覚し、上原多香子さんは夫から暴力を受けたとして警察に相談しました。彼女は元メンバーの今井絵理子さんの実家に逃げ込みましたが、これが計画的な行動であったということで驚きが広がりました。現在、上原多香子さんは母親として子育てと女優業を両立し、夫と共に過ちを乗り越えようとしています。しかし、彼女は夫からの暴力を被害者だと主張し、夫婦間の争いも起こっています。親権争いも考えられるため、彼女の状況はさらなる波乱が予想されます。